蛋白质的表达、功能与清除直接影响生命体系的稳定运行；当蛋白质在错误的时间或组织中过量表达或功能失常，就会诱发疾病。如何在复杂的生命体系中精准清除"致病蛋白"，一直是化学生物学和生命科学的重大课题。 近年来，靶向蛋白质降解技术通过调控靶蛋白的泛素化，利用细胞内天然的蛋白酶体系统来清除蛋白。然而，这项技术在体内应用时面临关键难题：难以同时实现时间和空间上的精准控制。这不仅降低了降解效率，还可能产生脱靶风险，影响正常蛋白质的功能。 为突破此瓶颈，汪铭团队融合超分子化学与蛋白质化学生物学的前沿理念。研究人员通过金属有机笼多级自组装技术，制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒。在纳米粒表面原位组装靶蛋白招募配体与E3泛素连接酶招募配体，成功构建出超分子靶向嵌合体（SupTAC），实现了对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控。 SupTAC具有三大优势。首先，它具备可编程特性，通过更换不同的靶蛋白招募配体，就能实现多种蛋白质的协同降解。其次，它拥有空间组织选择性，研究团队已建立起肺、肝等特定组织中靶蛋白的降解方法。在肺部应用中，团队成功实现了长链酰基辅酶A合成酶的靶向降解，显著抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡及炎症反应。 最为关键的是，团队通过引入生物正交激活策略，对蛋白质招募配体进行"锁定激活"化学设计。借助外源小分子就能触发SupTAC原位激活，实现特定时间窗口内的蛋白质精准降解。这解决了传统技术难以控制降解时机的难题，使时空可控的蛋白质降解成为现实。 实验证明，SupTAC在包括非人灵长类动物在内的多种模型中，均表现出稳定、高效的时空可控蛋白质降解性能，表明该技术具有良好的跨物种适用性和临床转化潜力。
这项成果展现了多学科交叉融合的科研价值；随着我国在生物医药领域的战略布局深化，类似SupTAC这样的创新成果不断涌现，为全球患者带来新希望。下一步的关键是加速技术转化、构建完整产业链条，将创新价值最大化。