1月17日,ACSL4这一蛋白的精准降解成为了可能,这是因为中国科学院化学研究所的汪铭团队和刘计等人在《细胞》期刊上发布了他们的突破。他们用了一种新的办法,叫SupTAC,把它打造成了一个能够精确清除致病蛋白的工具。传统的PROTAC技术是通过让细胞里的蛋白酶体去降解目标蛋白,但在活体里很难控制时间和地点,容易误伤别的蛋白或者时机不对。汪铭和刘计他们用了超分子化学的思路,先弄出了一个金属-有机笼的平台,然后在上面“焊”上了能找治病蛋白的配体和能找泛素连接酶的配体。这样造出来的SupTAC有三个好处。第一个是很灵活,只要换个识别蛋白的“钥匙”,就能把别的病蛋白也给清除掉。第二个是很会找地方去降解。他们通过调节纳米粒子的表面性质,让它能跟着生物体内的自然运输路径跑,专门跑到肺或者肝这些特定的地方去。在实验中,他们就在活体小鼠的肺里成功降解了ACSL4,把铁死亡和炎症给压住了。第三个好处是能控制时间。他们给识别蛋白的那个部位加了一把“锁”,平时是锁着不工作的,只有等医生给了小分子“钥匙”才能立刻激活开始干活。这样一来,医生就可以按计划来吃药控制时间了。 这项研究在小鼠和猴子身上都试了一下,证明这种技术既安全又有效。SupTAC把超分子化学和蛋白质的精准调控结合了起来,算是跨了一大步。虽然离真正的临床应用还有不少路要走,但它确实给很多和蛋白质出毛病有关的病,比如癌症或者神经退行性疾病,指出了一条新的路。它让未来的治疗变得更智能、更精准、也更个人化了。