华中科技大学同济医学院附属同济医院有个研究团队最近揭示了情绪压力怎么成了肿瘤的帮凶，还提出了一种新的靶向干预策略。 其实大家早就发现，那些长期焦虑、抑郁或者社交孤立的癌症病人，预后通常都不怎么好。不过大家虽然知道心里有事和肿瘤有关系，但是具体的生物学机制一直没搞清楚，这就成了一个大难题。 这个研究团队用动物模型模拟了长期压力状态，发现下丘脑中的某个轴被激活了。更关键的是，他们发现一种叫孕烯醇酮的激素水平突然升高。这种激素很特别，不是像常规信号那样起作用的，它直接跑去当了蛋白稳定剂，把肿瘤细胞里的Kap1蛋白给保住了。 Kap1蛋白稳定后，肿瘤细胞里那些远古逆转录病毒留下的基因元件就被压制住了。正常情况下这些元件能被诱导产生干扰素来启动免疫系统，等于给身体上了一道保护锁。但现在有孕烯醇酮在稳定Kap1，相当于给肿瘤披上了隐身衣，让它躲避开了免疫系统的攻击。 搞清楚这个机制后，研究团队就设计了一种叫P5-ol的小分子化合物。这东西能把孕烯醇酮的位置给占了，不让它去稳定Kap1。在很多动物模型里试用后发现，P5-ol确实能解除压力导致的免疫抑制状态。 更厉害的是，P5-ol还能和抗PD-1这种免疫检查点抑制剂配合使用。在原本对免疫治疗有耐药的模型里，两个药一起用居然产生了“1+1>2”的效果。 这个发现首次把情绪压力、激素代谢和免疫系统缺陷这三个东西连在了一起。P5-ol作为一个验证分子，给开发新药物提供了基础。 当然，要把这个成果用到临床上还得做很多工作：安全性评价、药代动力学优化、还有临床试验验证。 这项研究告诉我们，健康不仅仅是身体没病那么简单。以后的医学模式可能要更注重身体和心理的相互影响。只有通过多方面的干预才能更好地对抗疾病。