把丁基锂和干冰直接扔进芳环里加个羧基,听着简单,但关键得是无水干冰。

把丁基锂和干冰直接扔进芳环里加个羧基,听着简单,但关键得是无水干冰。如果你把反应液直接倒到干冰上淬灭,就能拿到羰基插入的产物。比如上图这活儿,先是用丁基锂把氢原子拔出来,让体系在干冰丙酮浴里保持在-78℃,几分钟就能搞定这一步。要是非要通二氧化碳气体去跟碳负离子反应,那时间可就长了,碳负离子中间体特别不稳定,时间一长就坏了,产率自然就掉下来。所以最好是直接往里丢干冰,让它迅速抓走碳负离子变成羧酸,产率能高不少。不过这里的干冰必须是纯的,如果上面混了点冰渣,产率肯定受影响。那怎么弄出无水干冰呢?其实也不麻烦。就拿上面的办法来洗水就行:准备个带惰性气球的干燥三颈瓶,往里面灌无水四氢呋喃,把体系冷到-78℃,加干冰晃一晃,拿长针头把上层的四氢呋喃吸走或者在正压下倒出来。这样就能得到基本没水的干冰了。然后把反应液直接倒进去搅个半小时就完事。苯环上如果有邻位导向基团带着路,用丁基锂直接拔氢以后照样能用这种方法加羧基。这些好的邻位导向基团配位或螯合能力强,能把旁边氢原子的酸性提上来。电子密度大的取代基跟锂一相互作用,让旁边那个位置被锂原子盯上了。DMG不一定非得是那种完全不反应的惰性基团:像-CON-R、-CONR2、-N-COR、-N-CO2R-OCONR2、-OMOM-SO3R-CH=NR-SO2NR2-CN-SO2tBu这些是强导向基;-CF3-NR2-NC-OMe-F-Cl属于中等强度的;而-CH2O、-O、-C三C、-S-Ph这些就比较弱啦。