肝癌作为我国高发恶性肿瘤,超过七成患者确诊时已属中晚期,失去根治性手术机会。
经肝动脉化疗栓塞术作为国际公认的中晚期肝癌重要治疗手段,在临床应用中却面临一个长期困扰医学界的难题:患者术后肝功能损伤程度差异巨大,恢复情况参差不齐,其深层机制始终未明。
广州医科大学附属第二医院微创介入科主任朱康顺教授团队经过深入研究,在国际上首次揭示了这一临床现象背后的科学机理。
研究发现,肠道稳态失衡和菌群紊乱是导致术后肝损伤的关键新机制,并成功锁定罗伊氏乳杆菌及其代谢产物吲哚-3-乳酸作为重要干预靶点。
这一突破性发现源于临床实践中的深度观察。
朱康顺教授团队注意到,部分患者栓塞范围较广但肝功能损伤轻微,而另一些患者栓塞范围有限却出现严重肝功能障碍。
传统理论将术后肝损伤归因于栓塞导致的局部缺血坏死或化疗药物的直接毒性作用,但这无法完全解释临床现象的复杂性。
基于肝脏与肠道间密切的生理关联,研究团队将目光投向肠道菌群。
肝脏作为肠道吸收物质的首要处理器官,与肠道形成紧密的循环系统。
既往研究已证实,肝硬化患者的肝性脑病、脂肪肝等疾病均与肠道菌群失调存在关联,这为团队的研究方向提供了重要启发。
为验证科学假设,研究团队开展了大规模临床样本分析工作。
通过收集上千份患者粪便样本,运用宏基因组学和代谢组学技术进行深度解析,团队发现了一个重要规律:术后肝功能恢复良好、远期生存率较高的患者,其肠道内罗伊氏乳杆菌含量及吲哚-3-乳酸代谢产物水平显著较高;相反,这两项指标偏低的患者往往面临更严重的肝损伤和较差的预后。
在机制验证阶段,团队克服技术难题,创新性地建立了高度模拟人体介入手术的动物模型。
通过大鼠尾动脉手术路径,使用超细微导管实现肝动脉超选择性栓塞化疗,成功构建了可靠的实验平台。
进一步研究证实,益生菌含量较低的患者在接受治疗后,肝功能受损程度确实更为严重。
该项研究成果已于近期在国际肝病学权威期刊发表,为肠道菌群调控策略在肝癌围手术期肝保护治疗中的应用奠定了坚实的理论基础。
这一发现不仅深化了医学界对肝癌介入治疗机制的认识,更为改善患者预后、提升治疗效果开辟了新的路径。
从临床应用前景看,基于肠道菌群的个体化治疗策略有望成为肝癌综合治疗的重要组成部分。
通过术前评估患者肠道菌群状态,针对性补充益生菌或调节菌群结构,可能显著降低术后肝损伤风险,改善患者生存质量。
以往对TACE术后肝损伤的理解,多停留在“局部缺血与药物毒性”的框架内。
此次研究把目光投向肠道微生态这一系统性环节,提示临床个体差异背后可能存在可识别、可调控的生物学基础。
随着肿瘤综合治疗进入更强调长期获益与生活质量的阶段,如何在精准抗肿瘤的同时实现更稳健的器官保护,或将成为提升治疗价值的关键方向之一。