27日《科学》杂志上有个研究特别有意思，揭露了一个秘密，那就是人类基因组里的“坏家伙”——LINE-1，外号叫L1，它们会让癌症变得更难对付。这些DNA片段能像寄生虫一样到处乱跑，捣乱癌症基因组的稳定性，让癌细胞有了更多折腾的机会，比如说长得更快、更适应环境，还能躲着药物。这次西班牙巴塞罗那基因组调控中心联合了好几个国家的团队，专门盯着肿瘤里特别活跃的L1元件，还用了一种叫长读长测序的新技术，第一次把这种“跳跃基因”给弄得明明白白的。 结果发现，L1可不是简单地在这里插一脚、在那里插一脚那么简单，它是真的能引发大规模的结构大改造，像缺失、易位这种破坏性的事都有份。他们在分析的10个L1高活性的肿瘤里，一共看到了6418次跳跃事件。更可怕的是，大概每40次跳跃就会把基因组给弄乱一次，而且这种情况有3/4是用传统的短读长测序技术根本看不出来的。 特别值得注意的是，大约有65%的L1事件都发生在肿瘤刚形成的时候，大多是在癌细胞刚复制完一整套染色体之前。这说明L1很活跃的时候正是癌症刚开始变复杂的时候，是它把癌症给搞乱了。还有个现象也挺有意思，肿瘤里L1的启动子区域甲基化水平比较低，跟那个说表观遗传变化能唤醒这些“沉睡”的基因的假说正好对上号。 这个多国联合的研究虽然样本集中在L1特别活跃的癌症类型上，但给我们理解癌症为啥这么不稳定提供了新的角度。也说明长读长测序在癌症研究里挺有潜力的，以后说不定能帮我们早点找到干预的办法。