王佳谊:细胞死了能让免疫更猛的老观念,给搞明白为啥有些免疫治疗没效果指了条明

就在最近,我国科研团队在肿瘤免疫治疗这一块儿有了个大突破,他们把细胞死亡方式怎么调控免疫系统给搞清楚了。国际顶级期刊《细胞》上发了篇文章,这是上海市胸科医院基础医学研究中心主任王佳谊教授带着好几支国内外的团队一起弄出来的成果。他们深挖了一下不同肿瘤细胞死法跟免疫系统反应之间的关系,打破了以前觉得“只要细胞死了就能让免疫更猛”的老观念,给搞明白为啥有些免疫治疗没效果指了条明路。 现在大家都知道,免疫治疗就是让身体自己的免疫细胞去干掉癌细胞,成了手术、放疗、化疗之外的一大法宝。不过这招也不是百试百灵,只有一部分人用了能看见效果,背后的原因到底咋回事儿还没弄明白。以前大家都以为细胞死了会放出抗原信号,跟拉警报似的把免疫细胞全叫起来,这其实是个挺关键的假设。 王佳谊教授团队就专门来检验这个假设。他们用各种模型比对了凋亡、坏死性凋亡、焦亡还有“铁死亡”这几种死法。结果发现不是每种死法都一样管用,“铁死亡”这种靠铁的脂质过氧化弄死细胞的方式虽然杀肿瘤挺利索,但它带来的免疫反应竟然比别的弱多了,甚至有点让人看不懂的免疫抑制倾向。 为了搞清楚这是怎么回事儿,他们做了好多分子和细胞实验。发现原来经历“铁死亡”的肿瘤细胞在死的时候会往外吐一种叫GPX4的蛋白质。这玩意儿本来是细胞里的好东西(抗氧化酶),但一旦跑到肿瘤周围的环境里去就变坏了,专门去干扰免疫细胞干活。 这个发现太有用了。它告诉咱们为啥有些药虽然很能杀肿瘤但长期效果不行,原来是因为这个叫GPX4的家伙在捣乱。要是以后能搞出药来阻断GPX4的释放或者它的坏作用,再配合着让“铁死亡”的药一起用,“铁死亡”说不定就能从单纯的杀手变成帮免疫增强的帮手。 这次研究也是上海胸科医院在肿瘤研究上又一个有分量的成果。它特别讲究从临床问题出发搞研究最后再回到临床用。这次还团结了好多国内外的顶尖团队一块儿干事儿,体现了咱们中国科学家在生命科学前沿的创造力。 王佳谊团队的这个发现不仅加深了大家对细胞死亡跟免疫微环境关系的认识,还指出了个关键的调控点。这说明咱们国家的科研人员已经在全球肿瘤学领域站稳了脚跟。未来围绕GPX4等靶点继续研究下去,肯定能给更多病人提供更精准的治疗办法。