帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病之一，长期以来多被视为典型的运动障碍。患者常见手部震颤、肌肉僵硬、步态异常等运动症状。但临床实践也发现，多数患者同时存在睡眠紊乱、焦虑抑郁、自主神经功能失调等非运动症状，提示其神经机制并不局限于运动系统。由昌平实验室、北京大学、哈佛大学医学院及华盛顿大学圣路易斯分校等机构组成的国际研究团队，基于863名参与者的大规模多模态临床影像数据，对帕金森病的发病机制进行了系统性再评估。研究采用静息态功能连接分析，重点考察大脑皮层与皮层下核团之间的网络特征。研究发现，帕金森病的关键病理区域——包括多巴胺神经元死亡的核心区域黑质，以及深部脑刺激治疗的常用靶点丘脑底核、苍白球等——其主要连接并非指向具体的肢体运动控制脑区，而是选择性地与一个被称为“躯体认知动作网络”（SCAN）的皮层网络紧密相连。SCAN是近年神经科学的重要发现——位于大脑皮层——在传统运动区域之间交错分布，参与全身运动计划、生理唤醒与行为动机等过程的协同调控。与健康人群相比，帕金森病患者的SCAN网络与深部脑区之间出现异常“过度连接”。这种过度连接可被理解为信息传递中的干扰增多，导致神经指令更易紊乱，从而带来从运动到认知等诸多复杂表现。基于此，研究团队提出可将帕金森病重新界定为一种SCAN网络障碍。为评估此观点的临床意义，研究人员追踪了接受深部脑刺激、经颅磁刺激、聚焦超声及药物治疗等不同疗法的六个患者队列。结果显示，各类有效治疗的共同作用之一，是降低SCAN网络与皮层下核团之间的过度连接，为优化现有疗法和开发新方案提供了依据。基于这一机制认识，研究团队更开展随机对照临床试验，探索经颅磁刺激的新靶向策略。传统经颅磁刺激多靶向初级运动皮层中控制手脚的区域，疗效有限；新方案则将刺激点精准定位于患者皮层中的SCAN网络节点。试验结果显示，该精准靶向策略使疗效提升约一倍，运动症状缓解更快、更明显，且未观察到不良反应。研究团队认为，这项工作揭示了帕金森病更核心的中枢神经回路异常，为临床干预提供了新的思路。借助高精度功能影像定位，医生有望为个体患者识别SCAN网络的异常节点，从而在不依赖昂贵且侵入性较强的深部脑刺激手术的情况下，采用经颅磁刺激等非侵入性或微创手段进行更精准的网络调节，以获得更安全、更有效的治疗效果。
从“局部运动环路”走向“跨域脑网络”，这项研究提示帕金森病治疗的关键，可能在于恢复大脑系统层面的网络秩序；网络靶向的提出，为解释复杂症状提供了更统一的框架，也为以更安全的方式提升疗效带来新的可能。面向未来，仍需更大规模的临床验证、长期随访和标准化流程建设，推动科研发现转化为可复制、可推广的诊疗路径，让“精准调控”惠及更多患者与家庭。