爱思益普生物开发了一套酶学靶点筛选平台，主要通过表面等离子共振（SPR）和时间分辨荧光能量转移（TR-FRET）这两种技术联手运作。这套系统让科学家能够在不拆开机器的情况下，同时给酶和底物的结合亲和力打分，还能算清楚催化反应的动态细节。SPR就像是装了监控，能实时盯着酶和底物到底有没有粘在一起，顺便把KD、kon还有koff这些数据都抓下来。TR-FRET则负责通过荧光信号来数数，看反应到底生成了多少产物或者消耗了多少底物，从而算出Km和Vmax，并且区分出抑制剂到底是竞争性还是非竞争性的。比如说在研究KRAS G12C突变的时候，平台就用SPR把化合物和KRAS蛋白抓在一块儿看亲密度，再用细胞实验验证功能到底活不活，这一套流程已经帮好几款药顺利进了临床。 这种技术组合对付DNA甲基转移酶（DNMT）的时候特别好使。DNMT就是那个负责往DNA胞嘧啶上贴甲基的东西，它捣乱了就会让白血病或者结直肠癌找上门来。平台这时候会用SPR去量量化合物跟DNMT催化结构域有多亲，再用TR-FRET去看看甲基化反应到底生成了多少产物，把IC50值算出来。有一回在开发白血病药物的时候，平台对着DNMT3A突变体一顿分析后找到了一个好苗子，最后把针对某种特定病人的特效药做出来了，结果让临床缓解率一下子提高了40%。 现在这个平台已经把服务能力扩展到了77种酶上了，像组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、蛋白激酶C（PKC）这些老牌靶点都有涉及，还有IDO1和TDO这种管免疫的酶也没落下。它每天的检测量能达到上万例，误差也很小，不到15%。现在诺华、罗氏这些大药企都来找过它帮忙做过超过300项筛选了，这其中20%的候选化合物后来都进了临床。特别是有一款专门靶向HDAC6的抑制剂特别厉害，已经被FDA认定是突破性疗法了。